高尿酸血症( hyperuricemia，HUA) 是指机体嘌呤代谢异常引起血尿酸升高的一种代谢综合征，血尿酸过高时在血液或组织液中可以析出尿酸盐结晶，沉积在肾脏、关节、滑膜等多种组织中，引起局部炎症和组织损伤，最终发展为痛风。此外，许多证据表明，高尿酸血症是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素。因此，防治高尿酸血症一直是临床关注的焦点之一。
摄入的外源性或体内的内源性嘌呤物质会代谢成黄嘌呤，黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的催化下生成尿酸。尿酸难溶于水，可被大、小鼠等模式动物尿酸酶（uricase，Uox）进一步降解。人类（灵长目）缺乏该酶，因此易罹患高尿酸血症和痛风。在高尿酸血症防治新策略研究和新药评价研究中，目前使用的动物主要是野生型大鼠和小鼠，使用的造模方法涉及高嘌呤饮食、尿酸酶抑制等处理因素。然而，这些造模因素与临床一致性差，要么血尿酸升高有限，要么容易导致严重的肾脏损害，同时血尿酸水平较难稳定维持。目前高尿酸血症研究和药物评价仍缺乏与人类嘌呤代谢高度一致的理想模型动物。
近期，昆明医科大学基础医学院和云南中医药大学合作，获得了尿酸酶缺失大鼠（Kunming-DY大鼠），此大鼠断奶后一年以上存活率达95%，雄性大鼠血尿酸水平为64.4±21.1 μg/ml，血尿酸水平45-130天日龄均稳定，饲养管理与野生型SD大鼠相似。此大鼠对嘌呤、乙醇、别嘌醇等物质敏感，表现出与人类相似的尿酸代谢行为，为高尿酸血症研究和药物评价提供了较理想的模型动物。
该研究结果以“Uricase-deficient rats with similarly stable serum uric acid to human’s are sensitive model animals for studying hyperuricemia”为题，于2022年3月3日在期刊PLOS ONE上发表（https://doi.org/10.1371/journal.pone.0264696）。昆明医科大学基础医学院硕士研究生杲银芳、昆明医科大学基础医学院云宇教授为该论文第一作者，云南中医药大学基础医学院段为钢教授为通讯作者。
尿酸酶缺失大鼠45天-130天血尿酸的变化
供稿人：云宇
