缺血性脑卒中具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率和高经济负担的特点,居全球疾病负担首位。缺血性脑卒中的治疗核心为如何使堵塞的血管得以再通,但实际上超过90%的患者无法在有效的时间内得到有效的治疗,而延迟的血管再通可引起再灌注损伤,自由基、兴奋性氨基酸等有害物质增加,导致脑组织水肿加重和脑出血,危及患者生命。因此,探寻一种有效的治疗方法对挽救缺血性脑卒中患者的生命和减少偏瘫、失语等后遗症的发生具有重大的临床意义。昆明医科大学基础医学院神经科学研究所李力燕教授研究团队长期致力于缺血性脑卒中的基础和临床研究工作,发现远隔缺血后适应具有脑保护作用,相关研究结果发表于Journal of Neuroscience Methods 2020,Metabolic Brain Disease 2021,PLoS One 2021,Annals of Translational Medicine 2021。
为进一步探寻远隔缺血后适应脑保护作用机制,建立了大鼠远隔缺血后适应脑保护最佳干预模型,获得了可靠的治疗时间窗数据。构建了远隔缺血后适应治疗缺血性脑卒中大鼠的lncRNA、circRNA 和 miRNA 表达谱,筛选出15个与缺血后适应脑保护作用密切相关的显著差异表达lncRNA,并构建了lncRNA-mRNA、circRNA-mRNA共表达网络。筛选出circRNA_0002286-miRNA124-3p-VLCAD 竞争性内源RNA(ceRNA) 调 控 网 络,发现 circRNA_0002286 竞争性结合 miRNA124-3p 并抑制其活性,增加下游靶蛋白 VLCAD 表达,发挥脑保护作用,调控缺血性脑卒中大鼠神经功能恢复,为临床治疗研究提供了最新的思路及方向。
相关研究结果于近日发表于Neural Regeneration Research(中科院二区期刊),Effect of ischemic postconditioning on the expression profiles of long non-coding RNA and mRNA in rats with focal ischemic stroke. Neural Regeneration Research, 2022, 17(6):1299-1309. doi: 10.4103/1673-5374.327346和Brain Research Bulletin 2022(中科院三区期刊),CircRNA and miRNA expression profiles during remote ischemic postconditioning attenuate brain ischemia/reperfusion injury. Brain Res Bull. 2022 Apr 19:S0361-9230(22)00098-3. doi: 10.1016/j.brainresbull.2022.04.006.
该研究受国家自然科学基金(82160263),云南省创新团队(2019HC022)和云南省应用基础研究重点和面上项目(2018FE001-163,202001AY070001-057)的支持。