近日，昆明医科大学生物医学工程学院（研究院）、云南省乳腺癌精准医学重点实验室陈策实教授、张龙龙副研究员团队在国际药理学期刊《Pharmacological Reviews》发表题为“PROTAC technologies for drug discovery: opportunities and challenges”的综述文章，系统梳理靶向蛋白降解技术的研究进展，介绍其在乳腺癌等疾病治疗中的应用潜力，并探讨药物研发与临床转化面临的挑战。
与传统药物主要阻断疾病相关蛋白功能不同，PROTAC技术能够借助细胞自身的“清除系统”，将目标蛋白降解，为干预部分传统药物难以有效作用的靶点、应对治疗耐药提供新的思路。文章系统梳理了该技术从早期探索到小分子药物研发的发展历程，介绍了如何通过合理的分子设计，让疾病相关蛋白与细胞内的“清除系统”有效对接。在疾病应用方面，文章以乳腺癌为重点，介绍通过降解雌激素受体探索应对内分泌治疗耐药、针对HER2阳性乳腺癌的相关蛋白开展降解研究，以及在三阴性乳腺癌中寻找新的治疗突破口，强调应根据不同类型肿瘤的分子特征选择合适的靶点。
此外，文章还总结了该技术在前列腺癌、血液肿瘤等其他肿瘤，以及炎症、神经退行性疾病和病毒感染等领域的探索，并指出部分应用仍处于早期研究阶段。针对药物进入细胞和到达病灶的效率不足、非预期蛋白降解及耐药等问题，文章提出结合人工智能辅助设计、蛋白质结构分析和药物性质优化等手段，提高药物的有效性与安全性，推动靶向蛋白降解研究向临床应用转化。
生物医学工程学院（研究院）陈策实教授、张龙龙副研究员为论文共同通讯作者，本科生大学生创新创业训练计划项目负责人张儒雅为第一作者，项目成员黎子欣、张蕊参与论文撰写。
该成果体现了团队将前沿科研与本科生创新实践相结合的育人成效。研究得到慢性非传染性疾病国家科技重大专项、国家自然科学基金、云南省相关科研项目及昆明医科大学科研与大学生创新创业训练项目等支持。
