2025年11月，昆明医科大学附属口腔医院杨禾丰、胡江天教授团队以昆明医科大学为第一/通讯单位在期刊《Bioactive Materials》（中国科学院医学1区Top，IF=20.3）发表题为“miR-423-5p-enriched small extracellular vesicles drive periodontal regeneration via Sfrp2+ cell expansion”的研究论文。杨禾丰和胡江天、广州海洋实验室研究员陈凯为共同通讯作者，昆明医科大学附属口腔医院博士研究生马丽娅、硕士研究生张晔琳和博士研究生宋子珺为共同第一作者。该研究工作得到国家自然科学基金、昆明医科大学科研平台、昆明医科大学一流学科团队和云南省口腔医学重点实验室的支持。
目前，牙周炎导致的组织缺损及再生修复仍是口腔领域面临的重大难题。小细胞外囊泡（sEVs）在治疗慢性炎症方面展现出了巨大潜力。然而，功能成分不明及批次异质性限制其临床转化。该研究鉴定出牙囊干细胞来源sEVs中富含一种哺乳动物保守的miR-423-5p，该miRNA在骨诱导中起关键作用，通过定向改造构建miR-423-5p高丰度的sEVsmiR-423-5p（已授权国家发明专利），显著增强了天然sEVs的成骨潜力，并诱导牙周复合体再生。
通过对比不同干细胞来源的小细胞外囊泡对牙周膜细胞（PDLCs）的靶向性及功能miRNA分析，证实miR-423-5p是促进PDLC成骨分化的关键成分，其通过靶向PLCB1发挥作用；随后构建出miR-423-5p高丰度的工程化sEVs（sEVsmiR-423-5p），其miRNA装载量较天然sEVs高100,000倍；在体内外实验中，该工程化sEVs可促进牙周缺损部位Sfrp2+成骨成纤维细胞形成，激活Wnt/β- Catenin信号通路，最终实现早期成骨及类天然牙骨质—牙周膜—牙槽骨复合体再生，为个性化纳米囊泡再生疗法奠定基础。
全文链接：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2025.11.026
